Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — Avança SP 2024

Metilfenidato: mecanismo de ação no TDAH

Gabarito: letra B. O metilfenidato é um psicoestimulante que atua inibindo a recaptação de dopamina e noradrenalina na fenda sináptica, aumentando a disponibilidade desses neurotransmissores nas sinapses das vias dopaminérgicas e noradrenérgicas, o que melhora a atenção e o foco. Essa é a base farmacológica do seu uso no Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH).

O TDAH é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por desatenção, hiperatividade e impulsividade, e sua fisiopatologia está intimamente ligada a disfunções nos sistemas dopaminérgico e noradrenérgico, especialmente nas regiões pré-frontais do cérebro, responsáveis pelas funções executivas como atenção, planejamento e controle inibitório. O metilfenidato, ao inibir os transportadores de dopamina (DAT) e de noradrenalina (NET), impede que esses neurotransmissores sejam recaptados para o neurônio pré-sináptico, prolongando sua ação na fenda sináptica. O resultado é um aumento da neurotransmissão nessas vias, o que melhora a sinalização e, consequentemente, a atenção e o foco.

É importante distinguir o mecanismo do metilfenidato do de outras classes de fármacos. Enquanto os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) atuam sobre a serotonina, o metilfenidato tem ação predominante sobre dopamina e noradrenalina. Já os antipsicóticos, por exemplo, bloqueiam receptores de dopamina, reduzindo a atividade dopaminérgica — efeito oposto ao do metilfenidato. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central, e fármacos que aumentam sua liberação ou ação, como os benzodiazepínicos, têm efeito calmante, mas não são a ação do metilfenidato. A acetilcolina está mais relacionada à memória e à aprendizagem, mas não é o alvo principal do metilfenidato.

Na prática clínica, o metilfenidato é considerado a primeira linha de tratamento farmacológico para o TDAH em crianças e adolescentes, com eficácia bem estabelecida na redução dos sintomas centrais. A compreensão do seu mecanismo de ação é fundamental para prever seus efeitos terapêuticos e adversos, como insônia, diminuição do apetite e possível aumento da frequência cardíaca, que são consequências diretas do aumento da atividade dopaminérgica e noradrenérgica.

A pegadinha desta questão está em confundir o mecanismo do metilfenidato com o de outras classes de psicofármacos. A banca explora a associação automática entre "medicamento para TDAH" e "serotonina" ou "GABA", quando na verdade o alvo correto é o par dopamina/noradrenalina. Guarde a fronteira: metilfenidato = inibidor da recaptação de dopamina e noradrenalina — é exatamente nesse ponto que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o metilfenidato inibe a recaptação de serotonina. Esse é o mecanismo dos antidepressivos ISRS (como fluoxetina e sertralina), não do metilfenidato. O metilfenidato tem ação predominante sobre dopamina e noradrenalina, não sobre serotonina.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve corretamente o mecanismo: inibição da recaptação de noradrenalina e dopamina, aumentando a disponibilidade desses neurotransmissores na fenda sináptica, o que melhora a atenção e o foco. É exatamente o mecanismo de ação do metilfenidato.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que o metilfenidato bloqueia receptores de dopamina, reduzindo a atividade dopaminérgica. Isso é o mecanismo dos antipsicóticos (como haloperidol e risperidona), que antagonizam receptores D2. O metilfenidato, ao contrário, aumenta a atividade dopaminérgica ao inibir a recaptação.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o metilfenidato aumenta a liberação de GABA, promovendo efeito calmante. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório, e fármacos que potencializam sua ação (como benzodiazepínicos) têm efeito sedativo. O metilfenidato é um estimulante, não um calmante, e seu mecanismo não envolve GABA.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o metilfenidato estimula a liberação de acetilcolina, melhorando memória e aprendizagem. Embora a acetilcolina esteja envolvida em processos de memória, o metilfenidato não atua primariamente sobre esse sistema. Seu alvo é o par dopamina/noradrenalina.

Gabarito: letra B