Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — Avança SP 2024
Medicina›Alergia e Imunologia
Código
qg082326
Banca
Avança SP
Órgão
IAMSPE
Ano
2024
Nível
Superior
Cargo
Pré-requisito - Programa de Alergia e Imunologia Pediátrica
O dupilumabe é um fármaco biológico recente utilizado no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, como dermatite atópica e asma. Qual alternativa descreve corretamente o mecanismo de ação deste medicamento e sua repercussão imunológica?
ADupilumabe é um anticorpo monoclonal que bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13 ao inibir o receptor compartilhado por essas interleucinas, reduzindo a inflamação tipo 2.
BDupilumabe é um inibidor direto da produção de IL-5 pelos eosinófilos, levando à redução de sua contagem periférica.
CDupilumabe bloqueia a ativação do fator nuclear kappa B (NF-κB), reduzindo a transcrição de citocinas inflamatórias de maneira inespecífica.
DDupilumabe é um antagonista dos receptores de histamina H1 e H2, aliviando sintomas de prurido e edema.
EDupilumabe promove a apoptose seletiva dos linfócitos B autorreativos, diminuindo a produção de autoanticorpos relacionados à inflamação.
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GabaritoA — Dupilumabe é um anticorpo monoclonal que bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13 ao inibir o receptor compartilhado por essas interleucinas, reduzindo a inflamação tipo 2.
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Mecanismo de ação do dupilumabe
Gabarito: letra A. O dupilumabe é um anticorpo monoclonal humano que bloqueia a sinalização das interleucinas IL-4 e IL-13 ao se ligar à subunidade IL-4Rα, compartilhada pelos receptores dessas citocinas, reduzindo a inflamação tipo 2 — mecanismo confirmado pela literatura e pelas diretrizes de asma grave e dermatite atópica.
O dupilumabe (Dupixent®) é um anticorpo monoclonal humano recombinante da classe IgG4, desenvolvido para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas mediadas pela imunidade tipo 2 (Th2), como dermatite atópica, asma eosinofílica grave, rinosinusite crônica com pólipo nasal e esofagite eosinofílica. A inflamação tipo 2 é caracterizada pela produção de citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13, que promovem a diferenciação de linfócitos Th2, a produção de IgE, o recrutamento de eosinófilos e a hiperplasia de células caliciformes — fenômenos centrais na fisiopatologia dessas doenças.
O mecanismo de ação do dupilumabe é preciso: ele se liga à subunidade alfa do receptor de IL-4 (IL-4Rα), que é compartilhada pelos complexos receptores de IL-4 e IL-13. Ao bloquear essa subunidade, o fármaco inibe simultaneamente a sinalização de ambas as citocinas, interrompendo a cascata inflamatória tipo 2. Isso explica por que o dupilumabe é eficaz em doenças tão diversas, mas unificadas pela inflamação Th2.
Na prática clínica, o dupilumabe é indicado para asma grave não controlada com fenótipo T2-alto (eosinófilos elevados e/ou FeNO elevado), dermatite atópica moderada a grave, e outras condições. Os principais preditores de resposta são eosinofilia periférica e FeNO ≥ 25 ppb. Um efeito colateral característico é a eosinofilia transitória (4 a 13% dos pacientes), que reflete o bloqueio da migração de eosinófilos para os tecidos, sem significado clínico adverso na maioria dos casos.
A pegadinha da banca está em confundir o dupilumabe com outros imunobiológicos: o mepolizumabe e o benralizumabe atuam na via da IL-5 (eosinófilos), o omalizumabe bloqueia IgE, e o upadacitinibe é um inibidor de JAK1. O dupilumabe é o único que bloqueia o receptor compartilhado de IL-4/IL-13. Guarde essa distinção: é exatamente nela que as alternativas se dividem.
A alternativa descreve com precisão o mecanismo: anticorpo monoclonal que bloqueia a sinalização de IL-4 e IL-13 ao inibir o receptor compartilhado (IL-4Rα), reduzindo a inflamação tipo 2. Isso está em conformidade com a literatura e com os protocolos clínicos, que definem o dupilumabe como "anticorpo monoclonal humano recombinante do tipo IgG4 que inibe a sinalização da interleucina-4 e da interleucina-13 ligando-se à subunidade IL-4Rα compartilhada pelos complexos de receptores IL4 e IL-13".
Alternativa B — ❌ Incorreta
O dupilumabe não é um inibidor direto da produção de IL-5 pelos eosinófilos. Essa é a ação do mepolizumabe (anti-IL-5) e do benralizumabe (anti-IL-5Rα), que reduzem a contagem de eosinófilos. O dupilumabe, ao bloquear IL-4/IL-13, pode até causar eosinofilia transitória, mas não inibe a produção de IL-5.
Alternativa C — ❌ Incorreta
O dupilumabe não bloqueia o NF-κB de forma inespecífica. Essa é uma característica de anti-inflamatórios como os corticosteroides, que atuam inibindo a transcrição de citocinas pró-inflamatórias via NF-κB. O dupilumabe tem alvo específico: a subunidade IL-4Rα.
Alternativa D — ❌ Incorreta
O dupilumabe não é antagonista de receptores de histamina H1 e H2. Essa é a ação dos anti-histamínicos, usados para alívio sintomático de prurido e edema em alergias. O dupilumabe atua na sinalização de citocinas, não em receptores de histamina.
Alternativa E — ❌ Incorreta
O dupilumabe não promove apoptose seletiva de linfócitos B autorreativos. Essa é uma ação de imunobiológicos usados em doenças autoimunes, como o rituximabe (anti-CD20). O dupilumabe não tem esse mecanismo; ele bloqueia a sinalização de IL-4/IL-13.