Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — Avança SP 2024

Células dendríticas na rinite alérgica: o papel na sensibilização Th2

Gabarito: letra D. As células dendríticas são as principais células apresentadoras de antígenos (APCs) e, na rinite alérgica, seu papel central é capturar o alérgeno, processá-lo e apresentá-lo aos linfócitos T CD4+ virgens, promovendo sua diferenciação em linfócitos T helper 2 (Th2) — o que leva à produção de citocinas como IL-4 e IL-5 e, em última instância, à produção de IgE pelos linfócitos B. A alternativa D descreve exatamente essa função, enquanto as demais trocam o papel das células dendríticas por funções de outras células (mastócitos, linfócitos B) ou invertem o efeito (supressão em vez de indução).

A rinite alérgica é uma doença inflamatória crônica da mucosa nasal mediada por IgE, desencadeada pela exposição a alérgenos ambientais (ácaros, pólens, fungos, epitélios de animais). Para entender o papel das células dendríticas, é preciso reconstruir a cascata da sensibilização alérgica. As células dendríticas (CDs) são células apresentadoras de antígenos profissionais, originadas de precursores mieloides (CD convencionais, cCD) ou linfoides (CD plasmocitoides, pCD). As cCD são encontradas principalmente em tecidos de interface com o ambiente — pele, trato respiratório, digestório — exatamente onde os alérgenos entram. Elas possuem extensões citoplasmáticas ramificadas (daí o nome "dendríticas") e fagocitam o antígeno, processam-no em peptídeos e o apresentam na superfície em associação com moléculas do MHC de classe II. Esse complexo é reconhecido pelos linfócitos T CD4+ virgens, que, no contexto da alergia, se diferenciam preferencialmente em Th2. As células Th2 produzem interleucinas IL-4 e IL-5, que estimulam a proliferação de mastócitos e eosinófilos e induzem os linfócitos B a realizar a mudança de isótipo para IgE. A IgE se liga à membrana de mastócitos e basófilos, e, na reexposição ao alérgeno, ocorre a degranulação dessas células com liberação de histamina e outros mediadores, causando os sintomas nasais. Portanto, as células dendríticas são o elo inicial que direciona a resposta imune para o perfil Th2, sendo fundamentais no desenvolvimento da condição alérgica.

A distinção crucial é entre o papel das células dendríticas (APCs que iniciam a resposta adaptativa) e o papel dos mastócitos (células efetoras que liberam histamina). Enquanto as CDs apresentam antígenos e polarizam a resposta, os mastócitos são os responsáveis diretos pelos sintomas agudos. A banca explora exatamente essa confusão: atribuir às CDs funções que pertencem a outras células ou inverter o sentido da resposta imune.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A alternativa afirma que as células dendríticas induzem uma resposta imune celular via linfócitos T helper 1 (Th1). Na rinite alérgica, o perfil predominante é Th2, não Th1. As células Th1 estão mais associadas à imunidade celular contra patógenos intracelulares, enquanto a alergia é mediada por Th2 e IgE. A banca troca o subtipo de linfócito T, confundindo o perfil de resposta imune.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa afirma que as células dendríticas estimulam diretamente a proliferação de linfócitos B, resultando na produção de IgE. Embora as CDs apresentem antígenos aos linfócitos T, a ativação dos linfócitos B e a produção de IgE dependem da interação com linfócitos T CD4+ (especialmente Th2) e de citocinas como IL-4 e IL-5. As CDs não estimulam diretamente os linfócitos B; elas atuam indiretamente, via linfócitos T. A alternativa ignora o papel intermediário dos linfócitos T.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa afirma que as células dendríticas liberam histamina e outros mediadores inflamatórios. Isso é função dos mastócitos e basófilos, que liberam histamina após a ligação do alérgeno à IgE em sua superfície. As células dendríticas não são células efetoras da degranulação; elas são APCs que iniciam a resposta adaptativa. A banca troca o papel das células dendríticas pelo dos mastócitos.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente o papel das células dendríticas: elas promovem a ativação e diferenciação de linfócitos T helper 2 (Th2), levando à produção de citocinas pró-inflamatórias. As CDs capturam o alérgeno, processam-no e apresentam-no aos linfócitos T CD4+ virgens, que se diferenciam em Th2. As células Th2 produzem IL-4 e IL-5, que são citocinas pró-inflamatórias e estimulam a produção de IgE pelos linfócitos B. Essa é a via clássica da sensibilização alérgica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa afirma que as células dendríticas inibem a ativação de linfócitos T, suprimindo a resposta imune exacerbada. Isso é o oposto do que ocorre: as CDs são ativadoras da resposta imune, não supressoras. A supressão da resposta imune é função de células T reguladoras (Treg), não das células dendríticas. A banca inverte o papel das CDs, apresentando-as como inibidoras quando na verdade são indutoras da resposta alérgica.

Gabarito: letra D