Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — Avança SP 2024

Mecanismo de ação da prometazina: antagonismo H1

Gabarito: letra B. A prometazina é um anti-histamínico de primeira geração cuja eficácia nas reações alérgicas decorre do bloqueio competitivo dos receptores H1 da histamina, impedindo que este mediador exerça seus efeitos vasodilatadores e de aumento da permeabilidade vascular — exatamente o que descreve a alternativa B. As demais opções atribuem à prometazina mecanismos de outras classes farmacológicas (antileucotrienos, corticoides, imunossupressores, estabilizadores de mastócitos), que não correspondem ao seu perfil.

A prometazina pertence à classe das fenotiazinas e é classificada como anti-histamínico H1 de primeira geração. Seu mecanismo de ação fundamental é o antagonismo competitivo nos receptores H1 da histamina: a droga ocupa o sítio de ligação do receptor sem ativá-lo, impedindo que a histamina endógena — liberada pelos mastócitos e basófilos na reação alérgica — produza seus efeitos. A histamina, ao se ligar ao receptor H1, desencadeia vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração da musculatura lisa brônquica e estimulação de terminações nervosas sensitivas (prurido). Ao bloquear esse receptor, a prometazina antagoniza esses efeitos, aliviando sintomas como urticária, prurido, rinorreia e espirros.

É importante distinguir o mecanismo da prometazina do de outras classes de fármacos antialérgicos. Os corticoides atuam inibindo a síntese de mediadores inflamatórios (incluindo leucotrienos e prostaglandinas) por mecanismo genômico; os antileucotrienos (como montelucaste) bloqueiam especificamente os receptores de cisteinil-leucotrienos; os estabilizadores de mastócitos (como cromoglicato) impedem a degranulação destas células; e os imunossupressores modulam a resposta imune celular. A prometazina não compartilha nenhum desses mecanismos — sua ação é exclusivamente o bloqueio do receptor H1.

Na prática clínica, a prometazina é utilizada no tratamento de reações alérgicas como urticária, rinite alérgica e prurido, além de ter efeito sedativo (por atravessar a barreira hematoencefálica) e antiemético. Seu uso em reações anafiláticas é coadjuvante, sendo a adrenalina o fármaco de primeira linha. A compreensão do mecanismo de ação é fundamental para a escolha racional do anti-histamínico, especialmente considerando os efeitos adversos dos de primeira geração (sedação, efeitos anticolinérgicos) em comparação com os de segunda geração.

A pegadinha central desta questão é a troca de mecanismos entre classes farmacológicas: a banca apresenta mecanismos de outras drogas antialérgicas (inibição de leucotrienos, estabilização de mastócitos, supressão de células T) como se fossem da prometazina. O candidato que não domina a farmacologia básica dos anti-histamínicos pode ser induzido a escolher uma alternativa tecnicamente plausível, mas incorreta para este fármaco específico. Guarde a fronteira: anti-histamínico H1 = bloqueio do receptor de histamina, e é nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A inibição da síntese de leucotrienos é o mecanismo dos antileucotrienos (como montelucaste e zafirlucaste), que atuam bloqueando a enzima 5-lipoxigenase ou os receptores de cisteinil-leucotrienos. A prometazina não interfere na via do ácido araquidônico nem na produção de leucotrienos. Essa alternativa confunde a classe dos antileucotrienos com a dos anti-histamínicos.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A prometazina é um antagonista competitivo dos receptores H1 da histamina. Ao ocupar o receptor sem ativá-lo, impede que a histamina exerça seus efeitos vasodilatadores e de aumento da permeabilidade vascular, que são os principais responsáveis pelos sintomas alérgicos como urticária, prurido e rinorreia. Este é o mecanismo canônico de todos os anti-histamínicos H1, incluindo a prometazina.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A supressão da resposta imune mediada por células T e a redução da produção de IgE são efeitos de imunossupressores (como corticoides sistêmicos, ciclosporina) ou de imunoterapia alérgeno-específica, não da prometazina. A prometazina atua apenas nos efeitos da histamina já liberada, sem modular a produção de anticorpos ou a sensibilização alérgica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A inibição da fosfolipase A2, impedindo a liberação de ácido araquidônico e a subsequente produção de prostaglandinas e leucotrienos, é o mecanismo dos corticoides (que induzem a síntese de anexina-1, inibidora da fosfolipase A2) e de alguns anti-inflamatórios. A prometazina não atua nessa via enzimática.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A estabilização das membranas dos mastócitos, prevenindo a liberação de histamina e outros mediadores, é o mecanismo dos cromonas (cromoglicato de sódio e nedocromil). A prometazina não impede a degranulação dos mastócitos; ela apenas bloqueia os receptores da histamina já liberada. Essa é uma distinção crucial: os estabilizadores atuam a montante (prevenindo a liberação), enquanto os anti-histamínicos atuam a jusante (bloqueando o efeito).

Gabarito: letra B