Questão de Medicina — Hematologia — Avança SP 2024

Anemia hemolítica: defeitos de membrana eritrocitária

Gabarito: letra E. A deficiência de anidrase carbônica não é causa de anemia hemolítica por defeito de membrana — essa enzima participa do transporte de CO₂ e da regulação do pH, não da estabilidade estrutural da hemácia. As alternativas A a D descrevem proteínas do citoesqueleto e da membrana eritrocitária (espectrina, anquirina, banda 3 e banda 4.2) cuja deficiência compromete a deformabilidade celular, levando à hemólise, como na esferocitose hereditária.

A anemia hemolítica é caracterizada pela destruição precoce dos eritrócitos, reduzindo sua sobrevida. Para que a hemácia atravesse os capilares esplênicos e os pequenos vasos, ela precisa ser altamente deformável. Essa deformabilidade depende de um citoesqueleto de membrana íntegro, formado principalmente por espectrina, anquirina, banda 3 e banda 4.2. Quando há deficiência ou disfunção dessas proteínas, a hemácia perde a capacidade de se deformar, tornando-se mais esférica e rígida, sendo sequestrada e destruída no baço — mecanismo central da esferocitose hereditária.

A esferocitose hereditária é o protótipo dos defeitos de membrana. A maioria dos pacientes apresenta mutações na espectrina ou na anquirina, mas também podem estar envolvidas a banda 3 e a banda 4.2. O defeito leva à perda de microvesículas da membrana, diminuindo a relação superfície/volume e transformando a hemácia em esferócito. Esses esferócitos são menos deformáveis e ficam retidos nos cordões esplênicos, onde são fagocitados pelos macrófagos, causando hemólise extravascular.

A anidrase carbônica, por sua vez, é uma enzima intracelular que catalisa a conversão de CO₂ em ácido carbônico, essencial para o transporte de CO₂ e equilíbrio ácido-base. Sua deficiência não está associada a anemia hemolítica por defeito de membrana. A banca explora exatamente essa confusão: o aluno pode associar qualquer "deficiência" a hemólise, mas a anidrase carbônica não faz parte do citoesqueleto eritrocitário.

Alternativa A — ✅ Correta

A deficiência de anquirina e espectrina é uma causa clássica de esferocitose hereditária, a anemia hemolítica por defeito de membrana mais comum. A espectrina é a principal proteína do citoesqueleto, e a anquirina a ancora à membrana. Sem elas, a hemácia perde estabilidade e se torna esférica.

Alternativa B — ✅ Correta

A deficiência da banda 3 também causa esferocitose hereditária. A banda 3 é uma proteína transmembrana que se liga à anquirina e à espectrina, participando do ancoramento do citoesqueleto. Sua deficiência compromete a integridade da membrana.

Alternativa C — ✅ Correta

A deficiência da banda 4.2 é outra causa de esferocitose hereditária. A banda 4.2 estabiliza a interação entre a banda 3 e a anquirina. Sua deficiência, embora menos comum, também leva à fragilidade da membrana e à hemólise.

Alternativa D — ✅ Correta

A deficiência isolada de espectrina é uma causa reconhecida de esferocitose hereditária. Como a espectrina é o principal componente do citoesqueleto, sua ausência compromete severamente a deformabilidade da hemácia.

Alternativa E — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO

A deficiência de anidrase carbônica não causa anemia hemolítica por defeito de membrana. Essa enzima participa do transporte de CO₂ e do equilíbrio ácido-base, não da estrutura da membrana eritrocitária. Portanto, é a alternativa que foge ao conjunto de causas apresentado.

Gabarito: letra E — a única que não é causa de anemia hemolítica por defeito de membrana.