Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — Avança SP 2025

Dermatite Atópica: fenótipos imunológicos e citocinas

Gabarito: letra A. A subpopulação de células Th2 está presente em todos os fenótipos de dermatite atópica (DA), sendo o eixo central da doença, embora outros subtipos (Th1, Th17, Th22) contribuam em diferentes fases e gravidades. As demais alternativas apresentam erros conceituais sobre as citocinas e funções de cada subpopulação.

A dermatite atópica é uma doença inflamatória crônica da pele, de base genética e imunológica, na qual a desregulação de linfócitos T CD4+ helper (Th) desempenha papel central. Classicamente, a DA era considerada uma doença predominantemente Th2, com produção de IL-4, IL-5 e IL-13, que promovem a produção de IgE, ativação de mastócitos e eosinófilos. No entanto, estudos mais recentes demonstraram que a DA é heterogênea, com diferentes fenótipos imunológicos (endótipos) que variam conforme a fase da doença (aguda vs. crônica), a etnia e a gravidade.

A classificação dos fenótipos da DA baseia-se na predominância de determinadas subpopulações de células T e suas citocinas:

• Th2: presente em todos os fenótipos, é o eixo dominante. Produz IL-4, IL-5 e IL-13. A IL-4 e IL-13 induzem a troca de classe para IgE nos linfócitos B e reduzem a expressão de filagrina, comprometendo a barreira cutânea. A IL-5 ativa eosinófilos.

• Th22: produz IL-22, que está associada à hiperplasia epidérmica (acantose) e à diminuição da diferenciação dos queratinócitos, contribuindo para a disfunção da barreira. Não produz IL-5.

• Th17: produz IL-17, que tem papel na inflamação, mas não está diretamente envolvida na proteção da barreira cutânea; na verdade, pode contribuir para a disfunção da barreira.

• Th1: produz IFN-γ, mais relevante na fase crônica da DA, contrastando com a fase aguda, que é predominantemente Th2.

A compreensão desses fenótipos é crucial para o tratamento personalizado, com imunobiológicos direcionados a alvos específicos (ex.: dupilumabe anti-IL-4Rα, tralocinumabe anti-IL-13).

A questão explora exatamente esse conhecimento: a alternativa correta afirma a presença universal de Th2, enquanto as demais distorcem as funções das citocinas e subpopulações. Vamos analisar cada uma.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A subpopulação Th2 está, de fato, presente em todos os fenótipos de DA. Embora a intensidade da resposta Th2 possa variar, ela é o eixo central e universal da doença, presente tanto na fase aguda quanto na crônica, e em todos os endótipos descritos (incluindo os de pele mais escura, que podem ter maior componente Th17/Th22, mas nunca ausência de Th2). Essa é a base para o uso de imunobiológicos que bloqueiam a via Th2 (IL-4/IL-13), como o dupilumabe, que é eficaz em todos os fenótipos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que Th22 libera IL-5, induz a formação de IgE e ativação de mastócitos. Há dois erros: (1) Th22 produz IL-22, não IL-5; (2) a IL-5 é produzida por Th2 e está relacionada à ativação de eosinófilos, não diretamente à formação de IgE (que é mediada por IL-4/IL-13) nem à ativação de mastócitos (mediada por IgE). A IL-22, por sua vez, está associada à hiperplasia epidérmica e à disfunção da barreira, não à IgE.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que Th2 libera IL-4 e IL-13, que ativam e diferenciam plasmócitos, levando à produção de IgG. O erro está na classe de imunoglobulina: IL-4 e IL-13 induzem a troca de classe para IgE, não IgG. Além disso, o termo correto é linfócitos B (ou plasmócitos após diferenciação), mas a produção é de IgE, marcador central da atopia.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que Th17 e IL-17 aumentam a expressão de filagrina e protegem a barreira cutânea. É o oposto: a IL-17, assim como IL-4, IL-13 e IL-22, diminui a expressão de filagrina, contribuindo para a disfunção da barreira cutânea, não para sua proteção. A filagrina é uma proteína essencial para a integridade da barreira, e sua redução é um dos mecanismos da DA.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que células Th1 são importantes na fase aguda e não na crônica. É o contrário: a fase aguda da DA é predominantemente Th2, enquanto a fase crônica apresenta um desvio para Th1 (com IFN-γ), além de Th17 e Th22. Portanto, Th1 é mais relevante na fase crônica, não na aguda.

Gabarito: letra A