Ao analisar a fisiopatologia da COVID-19, identifique o mecanismo celular primário e sequencial pelo qual o SARS-CoV-2 promove a entrada na célula hospedeira:
ALigação da proteína S ao receptor CD4 e internalização por endocitose mediada por clatrina.
BInteração da subunidade S1 com o receptor ECA2, seguida pela ativação da protease TMPRSS2 que facilita a entrada.
CFusão direta do envelope viral com a membrana plasmática através da glicoproteína de superfície M.
DReconhecimento da proteína N por receptores Toll-like 7 e 8, desencadeando fagocitose ativa pelo macrófago.
EClivagem da proteína S pela enzima conversora de angiotensina 1 (ECA1), permitindo a ligação ao nucleotransportador.
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GabaritoB — Interação da subunidade S1 com o receptor ECA2, seguida pela ativação da protease TMPRSS2 que facilita a entrada.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Fisiopatologia da COVID-19: entrada do SARS-CoV-2 na célula hospedeira
Gabarito: letra B. O SARS-CoV-2 entra na célula hospedeira pela interação da subunidade S1 da proteína Spike (S) com o receptor ECA2 (enzima conversora de angiotensina 2), seguida da ativação da protease TMPRSS2, que cliva a proteína S e facilita a fusão do envelope viral com a membrana celular. Esse é o mecanismo sequencial descrito na literatura e cobrado na questão.
A COVID-19 é causada pelo SARS-CoV-2, um RNA vírus da família Coronaviridae, que recebe esse nome pelo aspecto de coroa observado na microscopia. O vírus tem como alvo inicial as células epiteliais nasais, brônquicas e os pneumócitos. A entrada na célula hospedeira é um processo multifatorial e sequencial, que envolve proteínas virais específicas e receptores celulares.
O primeiro passo é a ligação da proteína S viral ao receptor celular ECA2. A proteína S é composta por duas subunidades: S1, responsável pela ligação ao receptor, e S2, responsável pela fusão do envelope viral com a membrana celular. Após a ligação de S1 ao ECA2, a protease celular TMPRSS2 cliva a proteína S, expondo o domínio de fusão da subunidade S2. Esse processo permite que o envelope viral se funda com a membrana da célula hospedeira, liberando o material genético viral no citoplasma. Alternativamente, o vírus pode ser internalizado por endocitose, mas a via mediada por TMPRSS2 é a principal para a entrada eficiente.
É importante distinguir esse mecanismo do HIV, que utiliza o receptor CD4 e os co-receptores CCR5/CXCR4, e da proteína gp120/gp41 para fusão. A banca explora justamente essa confusão entre os mecanismos de entrada de diferentes vírus. A pegadinha está em trocar o receptor (ECA2 por CD4), a protease (TMPRSS2 por outras), ou a proteína viral envolvida (S por gp120, M ou N).
Guarde a sequência correta: ligação S1-ECA2 → clivagem por TMPRSS2 → fusão e entrada. É exatamente essa ordem que a alternativa B descreve e que as demais distorcem.
1Ligação S1 ao ECA2
2Clivagem por TMPRSS2
3Fusão e entrada
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Alternativa A — ❌ Incorreta
Afirma que a proteína S se liga ao receptor CD4. O CD4 é o receptor do HIV, não do SARS-CoV-2. O SARS-CoV-2 se liga ao ECA2. Além disso, a endocitose mediada por clatrina não é o mecanismo primário descrito para a entrada do SARS-CoV-2; a via principal envolve a fusão direta mediada por TMPRSS2.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Descreve corretamente o mecanismo: a subunidade S1 da proteína S interage com o receptor ECA2, e a protease TMPRSS2 cliva a proteína S, facilitando a entrada do vírus. Essa é a via clássica de entrada do SARS-CoV-2, conforme descrito na literatura.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Menciona a fusão direta do envelope viral com a membrana plasmática através da glicoproteína M. A proteína M é uma proteína de envelope, mas não é a responsável pela fusão. A fusão é mediada pela subunidade S2 da proteína S, após a clivagem por TMPRSS2. A alternativa erra ao atribuir à proteína M o papel de fusão.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Afirma que a proteína N é reconhecida por receptores Toll-like 7 e 8, desencadeando fagocitose. A proteína N é a nucleoproteína, envolvida na replicação viral, não na entrada. Os TLR7/8 reconhecem RNA viral e desencadeiam resposta imune, mas não são o mecanismo de entrada do vírus. A fagocitose não é a via de entrada primária do SARS-CoV-2.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Menciona a clivagem da proteína S pela ECA1. A ECA1 é uma enzima diferente da ECA2, que é o receptor viral. A clivagem da proteína S é feita pela protease TMPRSS2, não pela ECA1. A alternativa confunde as enzimas e o mecanismo.
NÃO CAIA NESSA!
A banca troca os mecanismos de entrada de vírus diferentes. O candidato que confunde HIV com SARS-CoV-2 pode marcar a alternativa A, que usa o receptor CD4. Lembre-se: SARS-CoV-2 usa ECA2 e TMPRSS2; HIV usa CD4 e CCR5/CXCR4. Com treino, você identifica essas trocas rapidamente.
NÃO CAIA NESSA!
Para fixar, monte uma tabela comparativa dos vírus: SARS-CoV-2 (receptor ECA2, protease TMPRSS2, proteína S), HIV (receptor CD4, co-receptores CCR5/CXCR4, proteínas gp120/gp41), Influenza (receptor ácido siálico, hemaglutinina/neuraminidase). Isso ajuda a não confundir na prova.