Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — Avança SP 2025

Propofol: farmacocinética e farmacodinâmica

Gabarito: letra C. O propofol é um anestésico intravenoso de ação ultrarrápida que se caracteriza por rápida distribuição e metabolização hepática, além de causar vasodilatação sistêmica e depressão miocárdica dose-dependente — exatamente o que a alternativa C descreve. As demais alternativas invertem ou distorcem características centrais do fármaco, como o mecanismo de ação (agonista GABA-A, não antagonista) e o efeito cardiovascular (hipotensão, não estabilidade pressórica).

O propofol (2,6-diisopropilfenol) é o agente de indução mais utilizado em anestesia geral por sua farmacocinética favorável: alta lipossolubilidade, rápido início de ação (cerca de 30 segundos) e rápida recuperação. Após a administração intravenosa, o fármaco se distribui rapidamente para tecidos altamente perfundidos (cérebro, coração, fígado), o que explica a rápida indução. Em seguida, ocorre redistribuição para tecidos menos perfundidos (músculo, gordura), encerrando o efeito hipnótico. O metabolismo é predominantemente hepático, com conjugação a glicuronídeos e sulfatos, e a eliminação dos metabólitos é renal — mas o metabolismo é rápido, não lento.

No sistema nervoso central, o propofol potencializa a ação do ácido gama-aminobutírico (GABA) no receptor GABA-A, aumentando o influxo de cloreto e hiperpolarizando o neurônio. Isso reduz o fluxo sanguíneo cerebral, a taxa metabólica cerebral e a pressão intracraniana — efeitos desejáveis em neuroanestesia. O fármaco também reduz o metabolismo cerebral e tem propriedades anticonvulsivantes e antieméticas.

O principal efeito adverso cardiovascular é a hipotensão, decorrente de vasodilatação sistêmica (redução da resistência vascular periférica) e depressão miocárdica direta, ambos dose-dependentes. Em doses de indução, é comum queda da pressão arterial, especialmente em pacientes hipovolêmicos ou idosos. O propofol também causa depressão respiratória, com apneia transitória, e pode provocar broncodilatação — não broncoconstrição — sendo útil em pacientes asmáticos.

A banca explora a confusão entre os efeitos do propofol e de outros agentes, como os anestésicos locais (que bloqueiam canais de sódio) e os barbitúricos (que também são agonistas GABA-A, mas com perfil farmacocinético distinto). A pegadinha central é a inversão do mecanismo de ação (antagonista vs. agonista) e a troca dos efeitos cardiovasculares (hipotensão vs. estabilidade pressórica).

Guarde o tripé que define o propofol: rápida distribuição, metabolismo hepático rápido e efeito cardiovascular depressor (vasodilatação + inotropismo negativo). É exatamente esse tripé que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o propofol tem "alta ligação proteica, porém metabolismo lento e eliminação predominantemente renal". O erro está no metabolismo: o propofol tem metabolismo hepático rápido, não lento. A ligação proteica é alta (cerca de 97-98%), e a eliminação dos metabólitos é renal, mas a metabolização hepática é rápida, o que permite a rápida recuperação do paciente. A banca troca "rápido" por "lento" para confundir.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o propofol "provoca broncoconstrição significativa e aumento da resistência vascular pulmonar". O propofol, na verdade, tem efeito broncodilatador, sendo seguro em pacientes com hiperreatividade brônquica (asma, DPOC). Além disso, não aumenta a resistência vascular pulmonar de forma significativa; o efeito predominante é a vasodilatação sistêmica. A banca inverte o efeito broncomotor.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão o perfil do propofol: "rápida distribuição e metabolização hepática, com vasodilatação sistêmica e depressão miocárdica dose-dependente". A rápida distribuição explica o início de ação ultrarrápido; o metabolismo hepático rápido explica a curta duração e a rápida recuperação; a vasodilatação sistêmica e a depressão miocárdica dose-dependente explicam a hipotensão observada na indução. Todos os elementos estão corretos e são características centrais do fármaco.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o propofol "atua como antagonista GABA-A". O propofol é um agonista positivo do receptor GABA-A, potencializando a ação inibitória do GABA. Como antagonista, teria efeito excitatório, o que é o oposto do que ocorre. A banca inverte o mecanismo de ação. O restante da alternativa (redução do fluxo cerebral e do metabolismo) está correto, mas o erro no mecanismo torna a alternativa falsa.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o propofol "mantém a pressão arterial estável mesmo em doses de indução usuais". O propofol causa hipotensão em doses de indução, devido à vasodilatação e à depressão miocárdica. A estabilidade pressórica não é característica do propofol; pelo contrário, a queda da pressão arterial é um efeito esperado e clinicamente relevante, especialmente em pacientes hipovolêmicos. A banca afirma o oposto do efeito real.

Gabarito: letra C