Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2025

Avibactam e a classificação de Ambler

Gabarito: letra C. O avibactam é um inibidor de β-lactamase não β-lactâmico que inibe as classes A (incluindo KPC), C e algumas da classe D (como OXA-48), mas não inibe as metalo-β-lactamases (classe B) — exatamente o que a alternativa C afirma. Essa é a característica central que o distingue de outros inibidores e define seu espectro clínico.

A classificação de Ambler divide as β-lactamases em quatro classes (A, B, C e D) com base na estrutura molecular e no mecanismo de hidrólise. As classes A, C e D são serino-β-lactamases, pois utilizam uma serina no sítio ativo para quebrar o anel β-lactâmico. A classe B, por sua vez, é composta pelas metalo-β-lactamases, que dependem de íons zinco no sítio ativo — mecanismo completamente diferente. Essa diferença é crucial: os inibidores de β-lactamase disponíveis na prática clínica, como o avibactam, o clavulanato, o sulbactam e o tazobactam, atuam sobre as serino-β-lactamases, mas são inativos contra as metalo-β-lactamases. O avibactam se destaca por ser um inibidor de espectro mais amplo, cobrindo as classes A, C e algumas D, o que o torna útil contra bactérias produtoras de KPC (classe A) e OXA-48 (classe D), além de AmpC (classe C).

Na prática, a associação ceftazidima-avibactam é uma opção importante para infecções por enterobactérias resistentes a carbapenêmicos, especialmente as produtoras de KPC. O avibactam protege a ceftazidima da hidrólise, restaurando sua atividade. No entanto, quando a bactéria produz uma metalo-β-lactamase (como NDM ou VIM), o avibactam não consegue inibi-la, e a associação perde eficácia — a menos que haja outro mecanismo de resistência ausente. Essa limitação é um ponto-chave que a banca explora: o candidato pode confundir o espectro do avibactam com o de outros inibidores ou achar que ele cobre todas as classes.

A pegadinha desta questão está na alternativa A, que afirma que o avibactam inibe "todas as classes de Ambler, incluindo as metalobactamases". Isso é falso: a classe B é justamente a exceção. A alternativa B também erra ao dizer que o avibactam é inativo contra KPC — na verdade, KPC é uma das principais alvos. A alternativa D inventa um mecanismo de inibição da síntese de LPS, que não corresponde à ação do avibactam. E a alternativa E confunde o alvo: o avibactam não age sobre enzimas modificadoras de aminoglicosídeos.

Guarde a fronteira: serino-β-lactamases (A, C, D) são inibidas pelo avibactam; metalo-β-lactamases (B) não são. É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o avibactam inibe "todas as classes de Ambler, incluindo as metalobactamases (Classe B)". O erro está na inclusão da classe B: as metalo-β-lactamases não são inibidas pelo avibactam, pois possuem mecanismo de hidrólise dependente de zinco, diferente das serino-β-lactamases. O avibactam cobre as classes A, C e algumas D, mas não a B. Essa é a pegadinha clássica de generalizar o espectro.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Diz que o avibactam é "ativo contra P. aeruginosa resistente por mecanismo de efluxo, mas inativo contra KPC". Há dois erros: primeiro, o avibactam não tem ação direta sobre mecanismos de efluxo — ele é um inibidor de β-lactamase, não um agente que supera bombas de efluxo. Segundo, KPC é uma β-lactamase da classe A, e o avibactam é justamente um dos poucos inibidores ativos contra KPC. Portanto, a afirmação inverte o espectro real.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa reproduz com precisão o espectro do avibactam: inibe β-lactamases das classes A (como KPC), C e algumas D (como OXA-48), mas não as da classe B (metalo-β-lactamases). Essa é a descrição consagrada na literatura e na bula do medicamento. A alternativa está correta porque reflete exatamente o mecanismo de ação do fármaco.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o avibactam "inibe a síntese de LPS, potencializando a ação da Ceftazidima na membrana externa". Isso é um mecanismo fictício: o avibactam não interfere na síntese de lipopolissacarídeo. Sua ação é exclusivamente a inibição de β-lactamases, protegendo a ceftazidima da degradação. A alternativa confunde o mecanismo do avibactam com outros tipos de antibióticos que agem na membrana bacteriana.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Diz que o avibactam é "eficaz apenas contra enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (AMGs)". Isso é um equívoco completo: as AMGs são enzimas que inativam aminoglicosídeos, e o avibactam não tem nenhuma relação com elas. O alvo do avibactam são as β-lactamases, não as enzimas modificadoras de aminoglicosídeos. A alternativa troca o alvo farmacológico por completo.

Gabarito: letra C