Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — Avança SP 2025

Profilaxia Pós-Exposição (PEP) ao HIV: composição do esquema de primeira linha

Gabarito: letra E. O regime padrão de primeira linha para PEP ao HIV é composto por dois inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRNs) como espinha dorsal, associados a um terceiro agente de outra classe, tipicamente um inibidor da integrase (INI) ou um inibidor da protease (IP) — exatamente o que descreve a alternativa E. Essa estrutura segue as diretrizes do Ministério da Saúde (PCDT HIV), que preconizam esquemas triplos com dois ITRNs mais um terceiro fármaco.

A profilaxia pós-exposição (PEP) é uma medida de prevenção de emergência que consiste no uso de medicamentos antirretrovirais (ARV) por pessoas que tiveram exposição a situações de risco para o HIV, com o objetivo de impedir a infecção. O esquema deve ser iniciado o mais rápido possível, idealmente em até 72 horas após a exposição, e mantido por 28 dias. A escolha dos medicamentos busca maximizar a eficácia e minimizar a toxicidade, garantindo a adesão ao tratamento.

A lógica do esquema triplo é atacar o vírus em diferentes etapas do seu ciclo de replicação. Os ITRNs, como tenofovir (TDF) e lamivudina (3TC), atuam inibindo a enzima transcriptase reversa, bloqueando a transcrição do RNA viral em DNA. O terceiro agente, que pode ser um inibidor da integrase (INI), como o dolutegravir (DTG), ou um inibidor da protease (IP), como o darunavir/ritonavir (DRV/r), atua em uma etapa diferente do ciclo, aumentando a potência do esquema e reduzindo a chance de falha virológica. Essa combinação é a base do tratamento e da profilaxia, conforme os protocolos nacionais.

A distinção crucial que a questão explora é a diferença entre as classes de antirretrovirais e a composição correta do esquema. A banca tenta confundir o candidato com combinações incorretas, como usar dois ITRNNs, três ITRNs ou apenas um ITRN. O conhecimento da estrutura do esquema — dois ITRNs + um terceiro agente — é o que permite identificar a alternativa correta. A alternativa E é a única que descreve fielmente essa composição, mencionando explicitamente a possibilidade de o terceiro agente ser um IP ou um INI.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Esta alternativa propõe dois ITRNNs e um IP. O erro está na classe do primeiro componente: o esquema padrão usa ITRNs (análogos de nucleosídeos), não ITRNNs (não análogos). Os ITRNNs, como efavirenz e nevirapina, não são a primeira escolha na PEP devido a perfil de efeitos colaterais e menor tolerabilidade. A combinação de dois ITRNNs com um IP não é a recomendação padrão.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o esquema é composto por um ITRN e um inibidor da integrase. O erro está no número de ITRNs: o esquema padrão exige dois ITRNs como espinha dorsal, não apenas um. Além disso, a alternativa omite a possibilidade de o terceiro agente ser um IP, restringindo a apenas uma classe. A combinação de um único ITRN com um INI não é suficiente para a profilaxia.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Propõe três ITRNs. Embora os ITRNs sejam a base do esquema, a terapia antirretroviral moderna não utiliza três fármacos da mesma classe. A necessidade de um terceiro agente de classe diferente (INI ou IP) é fundamental para aumentar a potência e a barreira genética, evitando a resistência viral. Um esquema com três ITRNs não é recomendado.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Sugere dois inibidores da protease e um ITRN. O erro está na inversão das classes: o esquema padrão tem dois ITRNs como base e um terceiro agente (que pode ser um IP). Usar dois IPs como espinha dorsal não é a prática recomendada, pois os IPs são mais propensos a interações medicamentosas e efeitos colaterais, e a combinação de dois IPs não é a primeira linha.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta alternativa descreve corretamente o esquema padrão: dois ITRNs (como TDF + 3TC) associados a um terceiro agente, que pode ser um inibidor da protease (IP) ou um inibidor da integrase (INI). Essa é a estrutura preconizada pelo Ministério da Saúde para a PEP e para o tratamento inicial do HIV. A alternativa captura a essência do regime triplo, com a espinha dorsal de ITRNs e a flexibilidade do terceiro fármaco.

Gabarito: letra E