Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — Avança SP 2025

Inibidores do SGLT2 (iSGLT2) e seus efeitos adversos

Gabarito: letra C. O efeito adverso comum e diretamente ligado ao mecanismo de ação dos inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose (iSGLT2) é o aumento do risco de infecções do trato geniturinário. Isso ocorre porque, ao inibirem o SGLT2 no túbulo proximal renal, esses fármacos promovem glicosúria — a excreção de glicose na urina —, criando um ambiente favorável à proliferação de fungos e bactérias no trato urinário e genital. As demais alternativas descrevem efeitos adversos de outras classes de medicamentos ou situações que não se aplicam aos iSGLT2.

Os iSGLT2 (como empagliflozina, dapagliflozina e canagliflozina) são uma classe de hipoglicemiantes orais utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Seu mecanismo de ação é distinto dos demais: em vez de estimular a secreção de insulina ou aumentar a sensibilidade a ela, eles atuam diretamente nos rins, inibindo o cotransportador de sódio-glicose 2 localizado no túbulo proximal. Essa inibição reduz a reabsorção de glicose filtrada pelo glomérulo, resultando em glicosúria (excreção de glicose na urina) e natriurese (excreção de sódio). O efeito líquido é a redução da glicemia de forma independente da ação da insulina, além de leve perda de peso e redução discreta da pressão arterial.

A glicosúria persistente, embora seja o mecanismo terapêutico desejado, tem uma consequência previsível: a glicose presente na urina serve como substrato para o crescimento de microrganismos, especialmente Candida spp. e bactérias gram-negativas. Isso explica por que as infecções geniturinárias (candidíase genital, infecções do trato urinário) são o efeito adverso mais comum e característico dessa classe. O risco é particularmente maior em mulheres, especialmente no primeiro mês de tratamento, e em idosos. Esse efeito é tão reconhecido que consta nas bulas e nas diretrizes de tratamento como o principal evento adverso a ser monitorado.

É importante destacar que os iSGLT2 raramente causam hipoglicemia, pois não estimulam a liberação de insulina — a alternativa A, portanto, está incorreta. Também não causam hipercalemia nem piora aguda da função renal como efeito comum; na verdade, têm efeito protetor renal em longo prazo, embora possam causar uma queda inicial discreta da taxa de filtração glomerular que se estabiliza. Bradicardia e fosfenos não são efeitos dessa classe, e tosse persistente é característica dos inibidores da ECA, não dos iSGLT2.

A pegadinha desta questão está em associar os iSGLT2 a efeitos adversos de outras classes de antidiabéticos ou de outros fármacos cardiovasculares. O candidato que não domina o mecanismo de ação pode ser tentado a marcar hipoglicemia (efeito das sulfonilureias e insulinas) ou tosse (efeito dos iECA). A chave é lembrar que a glicosúria induzida pelo fármaco é a ponte direta para o aumento de infecções geniturinárias.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A hipoglicemia severa não é um efeito adverso comum dos iSGLT2. Pelo contrário, esses fármacos raramente causam hipoglicemia, pois reduzem a glicemia por mecanismo independente da insulina (excreção renal de glicose). A hipoglicemia é o efeito adverso clássico das sulfonilureias e da insulina, que estimulam diretamente a secreção ou mimetizam a ação da insulina. A alternativa inverte o perfil de segurança da classe.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Os iSGLT2 não causam hipercalemia como efeito comum. Na verdade, podem causar uma discreta redução do potássio sérico devido à natriurese. Quanto à função renal, embora possam causar uma queda inicial transitória da taxa de filtração glomerular (efeito hemodinâmico), em longo prazo têm efeito renoprotetor, retardando a progressão da doença renal crônica. A hipercalemia é mais associada a diuréticos poupadores de potássio, iECA e BRAs.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O aumento do risco de infecções do trato geniturinário é o efeito adverso mais comum e diretamente relacionado ao mecanismo de ação dos iSGLT2. A inibição do SGLT2 no túbulo proximal renal leva à glicosúria, e a glicose na urina serve de substrato para o crescimento de microrganismos, especialmente Candida spp. e bactérias. O risco é maior em mulheres, principalmente no primeiro mês de tratamento, e em idosos. Esse é um efeito previsível e esperado, sendo o principal evento adverso a ser monitorado na prática clínica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Bradicardia sintomática e fosfenos não são efeitos adversos dos iSGLT2. Bradicardia pode ser efeito de betabloqueadores ou de bloqueadores dos canais de cálcio não-diidropiridínicos (verapamil, diltiazem). Fosfenos (percepção de flashes de luz) são um efeito adverso raro e mais associado a outros fármacos, como alguns antiarrítmicos ou digitálicos. Não há relação entre esses sintomas e a inibição do SGLT2.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Tosse persistente e debilitante é o efeito adverso clássico dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA), como captopril e enalapril, devido ao acúmulo de bradicinina. Os iSGLT2 não causam tosse. Essa alternativa tenta confundir o candidato associando uma classe de fármaco cardiovascular a um efeito adverso de outra classe completamente diferente.

Gabarito: letra C — o efeito adverso comum dos iSGLT2, diretamente ligado ao seu mecanismo de ação (glicosúria), é o aumento do risco de infecções do trato geniturinário.