Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — Avança SP 2026

Farmacologia da Doença de Alzheimer: inibidores da acetilcolinesterase

Gabarito: letra A (Donepezila). A donepezila é um inibidor da acetilcolinesterase, classe de fármacos que aumenta a disponibilidade sináptica de acetilcolina e é indicada para o tratamento sintomático da demência de Alzheimer leve a moderada. As demais alternativas pertencem a outras classes farmacológicas: memantina (antagonista NMDA), levodopa (precursor dopaminérgico), biperideno (anticolinérgico) e haloperidol (antipsicótico).

A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência e caracteriza-se, entre outros achados, pela degeneração do sistema colinérgico — há perda de neurônios que utilizam acetilcolina como neurotransmissor, especialmente em regiões como o hipocampo e o córtex cerebral, áreas críticas para a memória e a cognição. A hipótese colinérgica da DA fundamenta o uso dos inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs): ao bloquear a enzima que degrada a acetilcolina na fenda sináptica, esses fármacos aumentam a concentração do neurotransmissor, compensando parcialmente o déficit colinérgico e produzindo melhora sintomática, ainda que modesta, nos domínios cognitivo e funcional.

Os três inibidores da acetilcolinesterase disponíveis na prática clínica são: donepezila, rivastigmina e galantamina. Todos são indicados para o tratamento da DA leve a moderada. A donepezila, especificamente, também pode ser utilizada na DA grave, pois apresenta resultados positivos em cognição, atividades de vida diária e medidas globais de melhora mesmo em fases avançadas. A rivastigmina, além da DA, é aprovada também para a demência associada à doença de Parkinson. A galantamina, por sua vez, é utilizada exclusivamente na DA leve a moderada. A substituição de um AChEI por outro só se justifica por intolerância ao medicamento, não por falta de resposta clínica.

É importante distinguir os AChEIs da memantina, que é um antagonista dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) do glutamato. Enquanto os AChEIs atuam no sistema colinérgico, a memantina atua no sistema glutamatérgico, que também está alterado na DA. A memantina é indicada para as fases moderada a grave da doença, podendo ser usada em monoterapia ou em combinação com os AChEIs. Essa diferença de mecanismo e de indicação por fase é um ponto central que a banca explora.

A pegadinha desta questão está em reconhecer que o enunciado pede especificamente um inibidor da acetilcolinesterase indicado para demência leve a moderada. O candidato que confunde as classes farmacológicas pode marcar a memantina (letra B), que é um fármaco usado no Alzheimer, mas de mecanismo completamente diferente. A distinção entre as classes é o critério decisivo para separar as alternativas.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A donepezila é um inibidor da acetilcolinesterase, classe que aumenta a disponibilidade sináptica de acetilcolina. É indicada para o tratamento da DA leve a moderada, sendo um dos fármacos de primeira linha nessa fase. O enunciado pede exatamente um princípio ativo dessa classe e com essa indicação, o que torna a letra A a resposta correta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A memantina é um antagonista dos receptores NMDA do glutamato, não um inibidor da acetilcolinesterase. Ela é indicada para as fases moderada a grave da DA, não para a fase leve a moderada isoladamente. O candidato que a marca confunde os dois principais grupos de fármacos sintomáticos do Alzheimer: os colinérgicos (AChEIs) e o antiglutamatérgico (memantina).

Alternativa C — ❌ Incorreta

A levodopa é um precursor da dopamina, utilizada no tratamento da doença de Parkinson e de outras síndromes parkinsonianas. Não tem relação com o sistema colinérgico nem com o tratamento da DA. A confusão aqui pode ocorrer porque a DA e a doença de Parkinson são doenças neurodegenerativas, mas os mecanismos e os fármacos são distintos.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O biperideno é um fármaco anticolinérgico central, utilizado no tratamento do parkinsonismo e dos efeitos extrapiramidais induzidos por antipsicóticos. Ele bloqueia os receptores de acetilcolina, ou seja, tem ação oposta à dos inibidores da acetilcolinesterase. Usá-lo na DA seria contraproducente, pois reduziria ainda mais a atividade colinérgica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O haloperidol é um antipsicótico típico (neuroléptico), utilizado no manejo de sintomas psicóticos e de agitação. Não é um inibidor da acetilcolinesterase e não tem indicação para o tratamento da DA em si. Na demência, os antipsicóticos podem ser usados apenas para sintomas neuropsiquiátricos graves, com cautela, e não como tratamento da doença de base.

Gabarito: letra A