Questão de Biologia — Hereditariedade e diversidade da vida — FEPESE 2024

Bases genéticas das deficiências: correlação entre doença e padrão de herança

Gabarito: letra C. A sequência correta é 4 • 1 • 3 • 2 • 5: a descrição da cópia extra do cromossomo 21 corresponde à Síndrome de Down (4); o erro no cromossomo X que afeta mais homens é a deficiência ligada ao sexo (1); herdar duas cópias do gene defeituoso caracteriza a mutação autossômica recessiva (3); uma cópia alterada do gene dominante causando a doença é a mutação autossômica dominante (2); e a incapacidade de processar a fenilalanina define a fenilcetonúria (5). A questão exige apenas o conhecimento dos padrões de herança mendeliana e das características de cada condição — não há dispositivo legal a citar, pois o tema é de genética básica.

A questão cobra a classificação das doenças genéticas quanto ao padrão de herança e a distinção entre herança autossômica e ligada ao sexo. Vamos entender cada conceito para acertar a correlação sem depender de decoreba:

• Herança autossômica dominante: o gene alterado está em um autossomo (cromossomo não sexual) e basta uma cópia do alelo mutante para manifestar a doença. O indivíduo afetado geralmente tem um genitor afetado, e a doença aparece em todas as gerações. Exemplo clássico: doença de Huntington.

• Herança autossômica recessiva: o gene alterado está em um autossomo, mas a doença só se manifesta em homozigose — a pessoa precisa herdar duas cópias do alelo defeituoso, uma de cada progenitor (que normalmente são heterozigotos, portadores assintomáticos). Exemplo: fenilcetonúria, fibrose cística, anemia falciforme.

• Herança ligada ao sexo (cromossomo X): o gene alterado está no cromossomo X. Como o homem é hemizigoto (XY), basta uma cópia do alelo recessivo no X para manifestar a doença — por isso afeta mais homens que mulheres. Exemplo: distrofia muscular de Duchenne, hemofilia A.

• Síndrome de Down (trissomia do 21): não é uma doença monogênica, mas uma aneuploidia — o indivíduo tem três cópias do cromossomo 21 em vez de duas, geralmente por não disjunção na meiose. É uma alteração cromossômica numérica, não uma mutação pontual em um gene.

• Fenilcetonúria (PKU): erro inato do metabolismo de herança autossômica recessiva. A pessoa não consegue converter o aminoácido fenilalanina em tirosina (por deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase), o que leva ao acúmulo de fenilalanina e seus metabólitos, causando deficiência intelectual se não tratada precocemente com dieta restritiva.

A pegadinha da questão está em dois pontos: (1) a fenilcetonúria aparece duas vezes — como exemplo de doença recessiva na descrição 3 e como item 5 — o que pode confundir; (2) a descrição da doença recessiva ("herda duas cópias de um gene defeituoso") é genérica, e o candidato pode associá-la diretamente à fenilcetonúria, mas ela descreve o padrão recessivo (item 3), não a doença específica. A descrição da fenilcetonúria (item 5) é a que menciona o defeito metabólico da fenilalanina.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A sequência 1 • 2 • 3 • 4 • 5 começa com a deficiência ligada ao sexo (1) na primeira descrição, mas a primeira descrição fala de "cópia extra do cromossomo 21", que é a Síndrome de Down (4), não uma herança ligada ao X. O erro está em trocar a ordem inicial: a trissomia do 21 não é uma doença ligada ao sexo.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A sequência 4 • 1 • 2 • 3 • 5 acerta as duas primeiras (4 e 1), mas troca a terceira: coloca a mutação autossômica dominante (2) onde deveria estar a recessiva (3). A terceira descrição — "herda duas cópias de um gene defeituoso, uma de cada progenitor" — descreve o padrão recessivo, não o dominante. No dominante, basta uma cópia alterada.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A sequência 4 • 1 • 3 • 2 • 5 é a correta. Vejamos a correspondência completa:

Alternativa D — ❌ Incorreta

A sequência 4 • 3 • 5 • 2 • 1 erra a partir da segunda descrição: coloca a autossômica recessiva (3) onde deveria estar a ligada ao sexo (1). A segunda descrição menciona "erro no cromossomo X" — isso é herança ligada ao sexo, não autossômica. Além disso, coloca a fenilcetonúria (5) na terceira posição, mas a terceira descrição é genérica ("duas cópias do gene defeituoso"), que corresponde ao padrão recessivo (3), não à doença específica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A sequência 5 • 4 • 3 • 2 • 1 começa com a fenilcetonúria (5) na primeira descrição, mas a primeira fala de "cópia extra do cromossomo 21" — é a Síndrome de Down (4), não a fenilcetonúria. A descrição da fenilcetonúria é a última ("não consegue processar a fenilalanina"), então ela só poderia ocupar a última posição.

Gabarito: letra C — sequência 4 • 1 • 3 • 2 • 5.